Альфа-1-антитрипсин, а1-антитрипсин
(информация для специалистов)
Альфа (a)-1-антитрипсин – это белок, подавляющий активность ферментативных процессов в организме. Молекула этого белка небольшого размера, легко проникает из плазмы крови в другие биологические жидкости организма (легочный секрет, сок 12п. кишки, спинномозговая жидкость и др.). На его долю приходится около 80% антипротеазной активности сыворотки крови. Этот белок контролирует активность протеолитических ферментов поджелудочной железы и клеток крови (трипсин, химотрипсин, эластаза и др.). В норме содержание в крови этих ферментов минимальное, т.к. быстро инактивируются ингибиторами протеаз (в т.ч. а1-антитрипсином).
Синтезируется а1-антитрипсин в клетках печени. Относится к белкам острой фазы. Его продукция увеличивается в острую реактивную фазу при действии интерлейкина-1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли. Уровень этого белка в сыворотке крови увеличивается при воспалении, инфекционных заболеваниях, злокачественных образованиях, некрозе тканей. Увеличивает синтез а1-антитрипсина и высокое содержание эстрогенов в сыворотке крови (последний триместр беременности, прием препаратов с высоким содержанием эстрогенов). Период полураспада 4 дня.
Для определения количества а1-антитрипсина в сыворотке крови используется иммунохимический анализ (нефелометрия, тубидиметрия). Но существуют изоформы этого белка, определяемые с помощью генетического анализа. Часто встречается М-форма. При этой разновидности у гомозигот (ММ) количество а1-антитрипсина в сыворотке крови нормальное. С помощью генетических методов можно определить врожденные мутации в генах, ответственных за аминокислотный состав этого белка. Нарушение синтеза а1-антитрипсина происходит по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготные формы МS и МZ не приводят к клинически выраженному дефициту а1-антитрипсина. Характерно умеренное снижение его синтеза (60 – 80% от нормального уровня). У новорожденных с таким фенотипом может наблюдаться длительная желтуха. При фенотипе SS сывороточная концентрация а1-антитрипсина составляет 60%, при SZ-форме – 40%. Гомозиготная ZZ-форма характерна для дефицитных состояний. Уровень а1-антитрипсина при этом составляет 10 – 15% от нормального.
Дисфункциональный а1-антитрипсин (Z-форма), образующийся в результате генных мутаций, с трудом высвобождается из гепатоцитов, в связи с этим способен накапливаться в клетках печени. Это приводит к разрушению гепатоцитов и возникновению гепатита и цирроза в раннем детстве.
а1-Антитрипсин контролирует действие гранулоцитарной эластазы (вырабатываемой нейтрофилами в легочной ткани), т.е. инактивирует ее. При врожденном тяжелом дефиците а1-антитрипсина неконтролируемая эластаза начинает разрушать легочную ткань. Под влиянием табачного дыма, профессиональной пыли этот процесс усиливается. Эти факторы непосредственно усиливают воспалительную реакцию. Сигаретный дым инактивирует и без того сниженный а1-антитрипсин. Выраженный дефицит этого белка (<30% от нормы) клинически приводит к развитию эмфиземы. Пик приходится на возраст 20 – 40 лет. Чаще эмфизема возникает в нижних долях легких, приводя к образованию булл.
Встречается и приобретенная недостаточность а1-антитрипсина, обусловленная повышенным катаболизмом или потерей белка, например, при нефротическом синдроме без воспаления, гастроэнтеропатиях с потерей белка, ожогах. При остром воспалении поджелудочной железы и нарушениях свертываемости крови снижен синтез а1-антитрипсина печенью.
Показания к назначению.
1) Заболевания печени в раннем детстве (длительная желтуха у новорожденных, неонатальный гепатит, цирроз), с целью определения врожденного дефицита а1-антитрипсина;
2) Эмфизема легких в возрасте 20 – 40 лет;
3) Гепатит и цирроз печени у взрослых неясной этиологии;
4) Нефротический синдром;
5) Диагностика воспалительных процессов. Для подтверждения острофазного ответа необходимо узнать уровень С-реактивного белка. Его концентрация так же, как и а1-антитрипсина будет повышена.
Материал для исследования : венозная кровь
Подготовка к проведению анализа.
1) Кровь из вены сдают утром строго натощак;
2) Перед исследованием не курить;
3) За сутки до исследования отменить препараты, содержащие эстроген.
Референтные величины.
У взрослых до 60 лет – 0,78 – 2г\л, старше 60 лет – 1,15 – 2г\л.
Интерпретация результатов.
Снижение уровня |
Повышение уровня |
Генетический дефицит а1-антитрипсина, приводящий к синдрому холестаза, неонатальному гепатиту, циррозу у ребенка |
Инфекционные заболевания в острой, подострой, хронической стадии |
Респираторный дистресс - синдром у ребенка |
Острый гепатит |
Муковисцидоз |
Цирроз печени, активная фаза |
Коагулопатии |
Хронический панкреатит |
Острый панкреатит |
Послеоперационный период |
Термические ожоги, острая фаза |
Термические ожоги, восстановительная фаза |
Нефротический синдром без воспаления |
Злокачественные опухоли с метастазами (чаще рак шейки матки) |
Коагулопатии |
Лимфогранулематоз |
Вирусные гепатиты (вследствие снижения синтеза) |
Остеосаркомы |
|
Некроз опухоли |
|
Третий триместр беременности |
|
Действие высоких доз эстрогенов |
|
Системная красная волчанка |
|
Эндотелиомы |